李妙欲

• 在CRO环境中承担生物分析与DMPK Study Lead职责，支持发现阶段、临床前、IND-enabling及监管沟通相关项目，从研究目的确认、样品分析策略、PK/TK数据解读到报告交付进行端到端推进。
• 与客户项目团队、药理、毒理、CMC、in-life及内部实验团队沟通，围绕研究目的、给药方案、样本类型、预期浓度范围、基质复杂程度和项目时间线，制定fit-for-purpose的生物分析和DMPK支持方案。
• 具备ADME相关hands-on和项目交付经验，支持体内PK/TK、permeability、蛋白结合、代谢稳定性、样品稳定性、基质效应评估及fit-for-purpose方法判断。能够结合化合物性质、暴露水平、方法灵敏度、基质复杂程度和项目阶段，对ADME/PK数据进行综合解释，并向客户提供科学建议。
• 结合SAR方向，帮助客户制定体外ADME试验，和体内PK/TK结果，评估暴露水平、剂量相关趋势、异常浓度点、数据可用性及后续研究需求，为候选化合物评价、剂量判断和项目推进提供技术依据。
• 负责GLP/non-GLP药代动力学和生物分析项目交付，包括study plan确认、LC-MS/MS方法开发与验证、样品分析、数据审核、PK/TK结果整理、结果总结及final report交付。
• 完成并指导Phoenix WinNonlin PK分析，包括浓度-时间数据整理、异常点核查、AUC、Cmax、Tmax、CL、Vd、T1/2、MRT等参数计算、暴露评估和结果趋势总结。
• 开展并指导小分子和多肽LC-MS/MS定量分析，覆盖方法开发、样品前处理、分析批次设计、标准曲线和QC评估、内标响应监控、色谱图审核、样品稳定性判断、重复分析策略及数据完整性检查。
• 识别并解决关键生物分析风险，包括基质效应、carryover、回收率偏低、内标响应异常、待测物不稳定、色谱干扰、峰积分不一致、校准曲线失败、QC偏差、稀释完整性和重复分析策略等问题。
• 评估技术问题对样品分析、PK/TK解释、报告时间线、客户交付物及后续IND-enabling研究设计的影响，推动实际解决方案落地，保护项目质量和交付节点。
• 作为重点客户项目的主要技术接口，向客户、PM、BD、in-life和内部实验团队说明项目进展、数据质量、技术风险、报告状态和对项目时间线的影响。
• 指导junior和mid-level scientists完成方法开发、样品分析、色谱图审核、数据记录、PK数据准备和报告撰写，提升团队在数据判断、问题排查、合规记录和客户交付方面的能力。
• 为LC-MS/MS平台及自动化流程提供技术兜底，包括三重四极杆、ZenoTOF 7600/8600、自动化样品处理、Beckman液体处理和数据处理流程。
• 代表公司参加欧洲DMPK、生物分析及药物研发相关学术会议和行业交流，将LC-MS/MS定量分析、DMPK研究支持、PK/TK解释、自动化样品处理和合规生物分析相关信息带回团队用于能力建设。

代表性成果 | Pharmaron UK

• 承担团队约40%的整体工作量，在客户项目需求较高的阶段帮助团队维持交付节奏，提升整体项目承接稳定性。
• 支持UCB重点项目高质量交付，数据准确率超过97%，增强客户信任，并为后续两年期合作承诺提供重要支持。
• 帮助部门建立Phoenix WinNonlin PK计算能力并优化模板，使团队能够更稳定、高效地输出PK数据，降低对少数熟练人员的依赖。
• 在重点复杂项目中（J&J）建立端到端实操能力，覆盖细胞培养、自动化样品处理、LC-MS/MS数据处理及PK相关解读，增强团队承接综合性DMPK项目的能力。
• 推动部门多肽药代动力学和生物分析能力拓展，通过建立ZenoTOF 7600/8600等平台改善灵敏度、方法稳健性和基质效应问题，提高团队应对复杂项目的能力。

• 负责小分子、多肽及生物药项目的生物分析与DMPK相关研究交付，支持从早期发现到IND-enabling 阶段的体内PK、体外ADME及候选化合物评价。与药理、药化、CMC及外部CRO合作制定并执行生物分析和DMPK研究方案，确保研究结果能够支持候选化合物筛选、开发计划和后续申报准备。
• 管理外部CRO交付的ADME及PK相关研究，审核方案、跟踪Timeline、解决数据问题，并审阅和把控报告质量以供内部进行Go/No-Go判断。负责PK/TK分析和解释，生成具有决策价值的PK参数和暴露评估结果，支持转化评价、剂量选择和项目推进。
• 与药化部门紧密沟通协作，根据SAR数据提供前瞻性的ADME策略，从DMPK角度解读SAR背后的ADME/PK变化，并给药化部门提供优化建议。
• 与药理、in-life及项目团队紧密沟通，整合体内PK/TK参数、LC-MS/MS生物分析结果及体外ADME数据，为药效结果解释、药理模型优化、给药方案调整和候选化合物筛选提供DMPK支持。通过AUC、Cmax、T1/2、CL、Vd、生物利用度及暴露-剂量关系分析，协助项目团队理解暴露水平与药效结果之间的关系，并为后续PK/PD分析、Go/No-Go判断、PCC推进及IND-enabling研究设计提供科学依据。
• 独立完成多个IND及pre-IND项目中DMPK/药代动力学相关申报模块的撰写与审核（2.4、2.6.4、2.6.5和M4模块），内容覆盖体内PK/TK、ADME、DDI、生物分析方法验证、样品分析结果、暴露评估、剂量支持及与CMC相关的药代资料。熟悉FDA/NMPA申报中对非临床DMPK数据完整性、GLP合规性、方法学可追溯性和研究结果解释的要求，多次参与IND和Pre-ind资料提交，参与并主导与FDA的沟通以及根据修改意见进行下一步决策。
• 主导GLP-1类似物DMPK支持项目，设计并执行DPPIV酶切、人血浆稳定性及LC-MS/MS定量分析实验，评估候选多肽的酶切稳定性、降解路径、体内暴露和PK特征。结合体外稳定性数据、酶切片段信息、体内PK参数和浓度-时间曲线，分析不同结构修饰对代谢稳定性、半衰期、AUC、Cmax及候选分子成药性的影响。
• 协调国际生物样本和试剂运输，确保物流、文件和合规要求满足项目进度。
• 代表性成果
• 参与多个开发项目的IND及pre-IND药代动力学文件准备，包括I期和II期临床试验支持相关内容。 将方法开发、PK分析、CRO管理和申报文件经验整合，用于准备支持候选化合物推进所需的生物分 析和DMPK数据包。
• 与药化、药理及项目团队紧密沟通，确定GLP-1类似物的DPPIV易切割位点、降解风险、human plasma stability结果及PK参数转化为分子优化建议，支持药化团队进行结构设计、候选分子筛选和PCC推进，并为后续IND-enabling研究设计提供DMPK依据。

• 在GLP质量体系下交付生物分析和PK/TK研究，支持中国及美国开发项目的临床前候选化合物推进。
• 开展LC-MS/MS定量生物分析，确保符合SOP、记录可追溯、文件受控及数据完整性要求。
• 使用Phoenix WinNonlin进行PK/TK分析，生成并解释AUC、Cmax、Tmax、CL、Vd、T1/2、MRT及生物利用度等关键PK参数。
• 解释异常PK/TK曲线并分析潜在的分析方法、制剂或代谢相关原因，为项目团队提供科学依据。
• 根据化合物性质、方法灵敏度和项目需求支持方法转移、平台选择和技术问题排查。
• 撰写偏差/发现项报告、QA审计回复及影响评估，覆盖分析批次拒绝、仪器问题和流程偏差等情况。

代表性成果 | 上海药物研究所

• 支持20多个临床前和临床PK/TK项目，推动候选化合物进入中国和美国I/II期临床试验阶段。
• 生成、审核并解释超过30,000个生物样本相关PK数据，建立扎实的暴露分析、剂量相关PK参数和合规生物分析数据质量经验。